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氟西汀合用氯丙咪嗪治疗强迫症的对照观察
2007/8/20 15:21:08 互联网-佚名   我要评论0

张华坤 刘红萍 刘志中

  摘要:目的:探讨氟西汀合用氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效及副反应。方法:将符合条件的75例强迫症患者随机分为氟西汀合用氯丙咪嗪组和两个对照组(氟西汀组,氯丙咪嗪组),各25例。结果:临床疗疗效评定显示合用组显效时间早于氟西汀组,而和氯丙咪嗪组相当,三组在疗程结束时疗效无明显差异。TESS评定合用组副反应略多于氟西汀组,明显低于氯丙咪嗪组。结论:氟西汀合用氯丙咪嗪治疗强迫症可以适当应用于临床,但不应作为首选用药。
  关键词:强迫症 氟西汀 氯丙咪嗪
  [中图分类号]R749.8   [文献标识码]B
  [文章编号]1002-0179(2000)02-0220-03

A Controlled Study of Fluoxetine Combining with Clomipramine in Freatment of Obsession

ZHANG Hua-kun,LIU Hong-ping,LIU Zhi-zhong

  对我院近年来强迫症住院患者药物治疗情况进行分析,发现氟西汀与氯丙咪嗪合用比较常见,但其疗效如何?我们随机对75例强迫症住院患者分成三组分别应用氟西汀、氯丙咪嗪、氟西汀合用氯丙咪嗪治疗,进行了为期8周的对照观察,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象
1.1.1 入组标准 ①符合CCMD-2-R强迫症诊断标准;②Y-BOCS评分≥16分;③无躯体疾病及脑器质疾病;④至少停用其他抗强迫药一周以上;⑤年龄18~60岁的住院病人。
  病例来自我院1997年5月~1999年5月间符合以上标准的强迫症病人,共75例,随机分为氟西汀组、氯丙咪嗪组和氟西汀合用氯丙咪嗪组,各25例。氟西汀组男15人,女10人,平均年龄37.24±11.74岁,总病程4月~11

表1.三组治疗前后Y-BOCS评分比较


治疗时间 氟西汀组
(n=25) 氯丙咪嗪组
(n=25) 合用组
(n=25) t1 t2
疗前 22.37±5.42
22.42±5.64
22.54±6.82
0.10
0.07

2周末 20.24±4.41 15.67±4.46 16.71±4.40 2.83? 0.83
减分率(%) 12.81 20.49 16.25
4周末 16.46±4.10 12.93±2.94 13.87±3.92 2.28? 0.96
减分率(%) 26.06 38.46 34.60
6周末 13.31±3.30 10.80±3.34 11.84±3.18 1.60 1.13
减分率(%) 40.38 47.25 42.90
8周末 9.94±1.19 9.66±1.92 9.72±1.34 0.50 0.13
减分率(%) 53.96 55.85 55.81

  注:t1为氟西汀组与合用组比较;t2为氯丙咪嗪组与合用组比较,?P<0.05。
表2.三组TESS总分比较


治疗时间
(周) 氟西汀组
(n=25) 氯丙咪嗪组
(n=25) 合用组
(n=25) t1 t2
2 3.74±1.63
9.76±1.83
5.87±1.42
4.93
8.40

4 3.96±1.49 10.09±1.90 6.48±1.56 5.84 7.34
6 4.18±1.96 10.93±3.34 6.63±1.85 4.55 5.63
8 3.84±1.03 11.91±2.39 6.85±1.48 5.78 9.00

  注:t1为氟西汀组与合用组比较;t2为氯丙咪嗪组与合用组比较,P均<0.005。年,平均4.21±5.48年;氯丙咪嗪组男14人,女11人,平均年龄38.56±12.43岁,总病程4个月~19年,平均3.74±4.59年;合用组男15人,女10人,平均年龄37.68±11.42年,总病程4月~11年,平均4.38±5.27年。三组在例数、性别、年龄、病程上均无显著差异(P>0.05)。
1.1.2 方法与工具 氟西汀每日服药一次(早饭后服用),氯丙咪嗪每日服药二次,依据病情和副反应调整剂量,氟西汀组剂量20~40mg/天,平均32±4mg/天;氯丙咪嗪组剂量100~250mg/天,平均202±43mg/天;合用组剂量氟西汀20mg/天+氯丙咪嗪50~125mg/天,平均氟西汀20mg/天+氯丙咪嗪95±12mg/天。三组疗程均为8周。疗前和疗程结束时各查血、尿、肝功能常规及心电图一次。采用耶鲁―布朗强迫症量表(Y-BOCS)于疗前和疗后2周评定一次;副反应量表(TESS)于疗后2周评定一次。疗程结束后按减分率评定疗效〔1〕,减分率≥50%为痊愈,≥35%为显效,≥20%为有效,<20%为无效。统计分析用t检验和x2检验。

2 结果

2.1 显效剂量 氟西汀组为25.47±4.26mg/天,氯丙咪嗪组为18.43±32.74mg/天,合用组为氟西汀20mg/天+氯丙咪嗪88.47±10.21mg/天,全部病例均完成了8周治疗。
2.2 显效时间 氟西汀为23~31天,平均为25.79±5.69天;氯丙咪嗪组为8~20天,平均为11.42±3.58天;合用组为10~23天,平均为14.72±6.78天。合用组和氟西汀组显效时间有显著性差异(t=6.25,P<0.05);合用组和氯丙咪嗪组显效时间无显著性差异(t=2.15,P>0.05)。
2.3 疗效 按Y-BOCS减分率≥50%为痊愈、≥35%为显效、≥20%为好转、<20%为无效定标,氟西汀组痊愈5例、显效7例、好转8例、无效5例。氯丙咪嗪组痊愈6例、显效7例、好转8例、无效4例;合用组痊愈7例、显效7例、好转6例、无效5例。显效率分别为48.0%、52.0%和56.0%。三组显效率比较无显著性差异(x2=0.32,P>0.05)。
2.4 三组治疗前后Y-BOCS评分比较(见表1) 三组从治疗的第四周起与疗前相比均有显著差异(P<0.05),2周末和4周末时合用组、氯丙咪嗪组分别与氟西汀组比较,均有显著性差异(P<0.05)。疗程结束时,三组量表总分无显著差异(P>0.05)。
2.5 副反应 表2显示三组在治疗后各阶段TESS总分分别比较,均有显著性差异(P<0.005),合用组TESS总分高于氟西汀组,而低于氯丙咪嗪组。表3显示,三组比较在口干、便秘、嗜睡、排尿困难、心慌、心电图改变、震颤等有显著性差别(P<0.05)。通过两两比较,合用组较氟西汀组显出现口干、便秘、思睡、排尿困难等副反应(P<0.05),而其他副反应和氟西汀组一样少而轻微(P<0.05),合用组不易出现氯丙咪嗪的严重副反应如心慌、心电图改变、震颤等(P<0.05)。

表3.三组副反应种类比较


副反应 氟西汀组(n=25) 氯丙咪嗪组(n=25) 合用组(n=25) x2 P
例数 % 例数 % 例数 %
口干 2 8.0 12 48.0 8 32.0 9.78 <0.05
便秘 2 8.0 12 48.0 8 32.0 9.78 <0.05
头昏 1 4.0 7 28.0 4 16.0 5.36 >0.05
恶心 4 16.0 1 4.0 4 16.0 2.28 >0.05
心慌 1 4.0 10 40.0 2 8.0 13.58 <0.05
心电图异常 1 4.0 9 36.0 2 8.0 11.31 <0.05
震颤 1 4.0 7 28.0 1 4.0 9.09 <0.05
嗜睡 0 0 9 36.0 4 16.0 11.36 <0.05
疲劳 1 4.0 6 24.0 2 8.0 5.30 >0.05
排尿困难 0 0 5 20.0 1 4.0 7.61 <0.05

3 讨论
  一些研究显示氟西汀对5-HT再摄取部位有特殊的亲和力,对肾上腺素能、胆碱能和组织胺受体的亲和力低,它治疗强迫症副反应少而轻微,但显效时间明显晚于氯丙咪嗪〔2〕;氯丙咪嗪为5-HT/NE再摄取抑制剂,它治疗强迫症由于有效剂量大,不良反应多,及过量时的毒性作用,应用受到一定的限制。到目前为止,对SSRI与TCA联用的相互作用多局限于实验室研究,而前瞻性对照研究较少。例如,Baran〔3〕等(1988年)实验结果发现氟西汀和去甲丙咪嗪两药联用比单一用药时皮层β受体的向下调节出现得更快,范围更广;Von Mollke等〔3〕(1994年)实验室研究结果表明:所有的SSRI通过影响细胞色素P450ⅡD6而抑制季胺和叔胺的羟基化,并发现氟西汀和去甲氟西汀对去甲丙咪嗪2-羟基化有极强的抑制作用;也曾有病例报道〔4〕氟西汀能增加氯丙咪嗪、阿米替林等的血浆水平。本研究资料提示,氟西汀合用氯丙咪嗪治疗强迫症的起效时间明显早于氟西汀,而两药合用时因使用剂量减少,其副反应介于两药单独使用之间,略多于氟西汀,而明显低于氯丙咪嗪,尤其对心脏的影响较小。所以作者认为视临床实际情况,氟西汀和氯丙咪嗪可以适当合用,但不应作为首选,同时应注意适当减少联合用药剂量。本研究虽未发生一例5-HT综合症,亦应注意两药合用诱发5-HT综合症的可能性。

张华坤(华西医科大学附属第一医院精神科 成都 610041)
刘红萍(华西医科大学附属第一医院精神科 成都 610041)
刘志中(华西医科大学附属第一医院精神科 成都 610041)

参考文献

1,Greist J,Chouinarad G,Duboff E,et al.Double-blind Parallel Comparison of Three Dosages of Sertraline and Placeho in Outpatients with Ob sessive-compulsive Disorders.Arch Gen Psychiatry,1995;52∶289~295.
2,刘绍梅,孙良民:氟西汀与氯丙咪嗪治疗强迫症对照研究。上海精神医学1998;新10(3)∶173~177。
3 Taylor D.Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Tricyclic Antidepressants in Combination:Interactions and Therapeutis Use.Br J Psychiatry.1995;167(5)∶575~580.
4,李红政,雷美英:SSRI与TCA联用的相互作用和治疗应用。国外医学精神病学分册1996;23(3)∶171~173。

(收稿日期:2000-02-18)



文章编辑:言言